整合素αvβ6 是由αv 和β6 亞基組成的異二聚體跨膜受體，屬于整合素家族成員，其胞 外域通過(guò)識(shí)別含 RGD（精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸）序列的配體介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的相 互作用，主要在上皮細(xì)胞中低表達(dá)，但在組織損傷、纖維化、炎癥及惡性腫瘤中顯著上調(diào)， 成為疾病治療的潛在靶點(diǎn)。該整合素的主要配體包括細(xì)胞外基質(zhì)蛋白如纖維連接蛋白 （Fibronectin）、層粘連蛋白（Laminin）以及潛活形式的 TGF-β，后者通過(guò)與αvβ6 結(jié)合被 激活為活性形式，驅(qū)動(dòng)纖維化和免疫抑制微環(huán)境形成；此外，αvβ6 還可作為口蹄疫病毒 （FMDV）等病原體的入侵受體。

      αvβ6 通過(guò)激活 TGF-β/Smad 通路促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖和膠原沉積，參與特發(fā)性肺纖維 化（IPF）和肝纖維化的發(fā)展；同時(shí)，其介導(dǎo)的 FAK/Src 和 MAPK 通路激活可增強(qiáng)腫瘤細(xì) 胞遷移、侵襲及上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT），在胰腺癌、結(jié)腸癌及頭頸鱗癌中與轉(zhuǎn)移和不良預(yù) 后密切相關(guān)。此外，αvβ6 還能通過(guò) PI3K/AKT 通路抑制凋亡并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞存活，并通過(guò) TGF-β依賴性機(jī)制抑制 T 細(xì)胞功能，促進(jìn)腫瘤免疫逃逸。αvβ6 的高表達(dá)與多種病理過(guò)程相 關(guān)，包括纖維化疾?。ㄈ?IPF、肝纖維化）、惡性腫瘤（如胰腺導(dǎo)管腺癌、三陰性乳腺癌） 以及炎癥性疾?。ㄈ缪装Y性腸病和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）。

      Integrin αvβ6 Effector Reporter Cell 報(bào)告基因藥靶模型很好的模擬了體內(nèi)αvβ6 的信號(hào)轉(zhuǎn) 導(dǎo)過(guò)程，原理見(jiàn)下圖所示。
 

Figure 1. Integrin αvβ6 Effector Reporter Cell 細(xì)胞模型原理圖